| dc.description.abstract | O câncer é uma doença que acomete grande parcela da população mundial e representa a segunda causa de morte no Brasil, tornando-se um problema de saúde pública. Estudos científicos buscam evidências de princípios ativos oriundos de produtos naturais com atividade antitumoral para desenvolvimento de novos produtos terapêuticos. Diterpenos, como o ácido ent-caurenóico, destacam-se devido às atividades antineoplásicas e antiproliferativas contra células de diversos tipos de tumores. Porém, diterpenos possuem baixa solubilidade em solventes aquosos, sendo necessário a busca de estratégias tecnológicas que facilitem a administração de compostos lipossolúveis. Assim, esta pesquisa teve como objetivo avaliar os efeitos antitumorais do extrato rico em ácido ent-caurenóico (ERAC) obtido das folhas de Mikania glomerata Sprengel em complexos de inclusão com β-ciclodextrina (β-CD). O ERAC foi adquirido do Núcleo de Pesquisa em Ciências Exatas e Tecnológicas da Universidade de Franca – São Paulo. Foi realizada modelagem molecular das estruturas em estudo, a fim de determinar o modo de inclusão, bem como a razão molar a ser estabelecida. Posteriormente, foram desenvolvidos complexos de inclusão ERAC:β-CD pelas técnicas de malaxagem (MX) e co-evaporação (CE) e analisadas pelas técnicas de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Termogravimetria/Termogravimetria derivada (TG/DTG) e Espectroscopia Vibracional de Absorção na Região do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR) e realizados ensaios de citotoxicidade em células L929. Grupos experimentais foram formados em 5 (n=7), dentre os quais: CTR (controle negativo), 5-FU (controle positivo – 5 Fluorouracil), ERAC:β-CD 30 (30 μg/kg), ERAC:β-CD 100 (100 μg/kg), e ERAC:β-CD 300 (300 μg/kg). Foram avaliados os parâmetros: variação de massa ponderal, hematológicos e bioquímicos; alterações anatomopatológicas e histomorfológicas dos tumores excisionados, dos órgãos baço, rins e fígado, bem como a expressão imunohistoquímica dos antígenos NRF2, NFkB, VEGF e Ki-67 dos tumores de Sarcoma 180. Os dados foram submetidos a tratamento estatístico, considerando significativas diferenças onde p for menor que 0,05. Os resultados mostraram através da análise térmica que as curvas de DSC pelo método MX apresentou um perfil endotérmico mais significativo (331°C) que o de CE (340°C) e perda de massa gradual de 5,6 % para MX e 3,6 % para CE. A análise da eficiência de inclusão do ERAC em β-CD por MX foi de 65,37% e de 13,64% por CE. Os espectros de FTIR dos complexos ERAC:β-CD mostraram mudanças em bandas características, reforçando a proposição de complexação energeticamente favorável das ligações de hidrogênio entre as moléculas de β-CD e ERAC no estudo de modelagem molecular na razão molar 1:1. A análise citotóxica dos compostos ERAC, β-CD, MX e CE frente as células L929 mostrou viabilidade celular para mais de 70% das células. O parâmetro hematológico para maior dose (ERAC:β-CD300) foi o que apresentou melhor resultado, os níveis de LDH dos grupos tratados com ERAC:β-CD mantiveram-se normais, o efeito de ERAC:β-CD sobre os órgãos apresentou distúrbios leves, diferente do grupo controle 5FU. No que se refere aos achados da massa, volume e taxa de inibição tumoral, o grupo ERAC:β-CD300 foi o mais eficiente na redução tumoral, demonstrando inibição da atividade celular significativa para o crescimento dos tumores. Quanto à expressão imuno-histoquímica dos antígenos em células de tumores Sarcoma 180, o composto ERAC:β-CD foi capaz de regular a via de sinalização NRF2 positivamente através de resposta antioxidante na supressão tumoral, além da redução da taxa de proliferação tumoral demonstrada pelo Ki67. | pt_BR |
